La historia continúa después de los acontecimientos de \"Monsters vs. Aliens\", cuando Susan Murphy y los monstruos trabajan ahora con el gobierno de EE.UU. como agentes especiales. Cuando una presencia extraterrestre es detectada en la ciudad natal de Susan, en Modesto (California) -justo antes de Halloween-, el equipo es enviado a investigar. Todo parece normal, pero cuando llega Halloween, las inocentes calabazas talladas se revelan como lo que realmente son: alienígenas mutantes. Las calabazas alteradas empiezan a aplicar su plan diabólico para hacerse cargo de la Tierra. Los monstruos se encargarán de luchar contra las calabazas mutantes y tratar de romper su sistema perverso. Tras el gran éxito del largometraje de animación de Dreamworks \'\'Monstruos contra alienígenas\'\', la productora de Steven Spielberg decidió realizar una secuela especial en formato mediometraje, ambientada en la fiesta de Halloween y destinada para la pequeña pantalla. En ella, la intrépida cuadrilla de monstruos debe enfrentarse a otro peligro extraterrestre, que esta vez viene en forma de terroríficas calabazas mutantes. Con los mismos dobladores que en la original (en la versión estadounidense destacan voces tan reconocibles como las de Hugh Laurie, Kiefer Sutherland o Reese Witherspoon)