Dale es un vago secretario judicial al que le encanta fumar marihuana. Cada vez que necesita comprarla acude al departamento de Saul, que le vende un tipo particular de esta hierba llamado \"Pineapple Express\". Su vida se complica cuando es testigo de un asesinato cometido por un policía corrupto y un importante narcotraficante y al entrar en pánico, deja caer la cola de \"Pineapple Express\" en la escena del crimen. Luego Dale sale velozmente de ahí chocando autos... llegando a la casa de Saul donde le pregunta si el tipo de droga es tan particular que la pueden rastrear hasta él: Saul dice que sí. Allí comienzan los intentos de estos dos hombres por escapar de los asesinos que los persiguen.